O teste da fase 1 visa basear-se na resposta vista em teste de prova de conceito
A IAVI, organização de pesquisa científica sem fins lucrativos, e a empresa de biotecnologia Moderna anunciaram na última quinta-feira (27) que as primeiras doses foram administradas em um teste clínico de antígenos experimentais de vacina contra o HIV na Escola de Medicina e Ciências da Saúde da Universidade George Washington (GWU) em Washington, D.C.
O estudo da Fase 1, IAVI G002, foi projetado para testar a hipótese de que a administração sequencial de priming e impulsionamento de imunogênios hiv fornecidos pelo mensageiro RNA (mRNA) pode induzir classes específicas de respostas de células B e orientar seu amadurecimento precoce para o desenvolvimento de anticorpos (bnAb) amplamente neutralizantes. A indução de bnAbs é amplamente considerada como uma meta de vacinação contra o HIV, e este é o primeiro passo nesse processo. Os imunogêners que estão sendo testados no IAVI G002 foram desenvolvidos por equipes científicas da IAVI e da Scripps Research e serão entregues através da tecnologia mRNA da Moderna
“Estamos tremendamente entusiasmados por avançar nessa nova direção no design de vacinas contra o HIV com a plataforma mRNA da Moderna. A busca por uma vacina contra o HIV tem sido longa e desafiadora, e ter novas ferramentas em termos de imunogênios e plataformas pode ser a chave para fazer progressos rápidos em direção a uma vacina urgentemente necessária e eficaz contra o HIV”, diz Mark Feinberg, Ph.D., presidente e CEO da IAVI. “Somos gratos a todos os nossos parceiros e especialmente à Fundação Bill & Melinda Gates por financiar este julgamento.”
“Estamos muito satisfeitos em fazer parceria com a IAVI e a Fundação Bill & Melinda Gates para aplicar nossa tecnologia mRNA no cenário do HIV. Na Moderna, acreditamos que o mRNA oferece uma oportunidade única para atender às necessidades críticas de saúde pública não atendidas em todo o mundo”, disse Stephen Hoge, M.D., presidente da Moderna. “Acreditamos que o avanço deste programa de vacina contra o HIV em parceria com a IAVI e a Scripps Research é um passo importante em nossa missão de cumprir o potencial do mRNA para melhorar a saúde humana.”
Os antígenos da vacina contra o HIV que estão sendo avaliados como mRNA neste estudo foram originalmente desenvolvidos como proteínas por William Schief, Ph.D., professor da Scripps Research e diretor executivo de design de vacinas no Centro de Anticorpos Neutralizantes (NAC) da IAVI, e colegas. Em 2021, o Dr. Schief anunciou resultados do ensaio clínico IAVI G001, mostrando que uma versão baseada em proteína adjuvante do imunogênio priming (eOD-GT8 60mer) induziu a resposta desejada de células B em 97% dos receptores. IAVI G002 não só testa a ecingização da resposta imune desejada usando a entrega de mRNA de eOD-GT8 60mer, mas também avalia a capacidade de um imunogênio impulsionador para induzir um maior maturação de células B. Dada a velocidade com que as vacinas mRNA podem ser produzidas, esta plataforma oferece uma abordagem mais ágil e responsiva ao design e testes de vacinas, potencialmente raspando anos de cronogramas típicos de desenvolvimento de vacinas.
O laboratório Schief foi pioneiro na abordagem de design de vacinas conhecida como segmentação germinal. As células B ingênuas exibem anticorpos codificados por genes nãomutados ou “germinos”. Uma série de vacinas, que começariam com os imunogênios de impulso primordial testados aqui, podem ser capazes de atingir células B ingênuas específicas e induzi-las a amadurecer em bnAb-produtors. No laboratório, os bnAbs têm sido mostrados para neutralizar uma ampla gama de variantes do HIV, e um bnAb, VRC01, foi recentemente mostrado ser capaz de proteger os humanos contra infecções por cepas de HIV suscetíveis à neutralização. VRC01 é um membro da classe de bnAbs alvo no IAVI G001.
“Vimos uma prova promissora de conceito para segmentação de germes no IAVI G001, e este teste nos permite levar essa abordagem para a próxima etapa. Além disso, conseguimos agilizar a produção de material de ensaio clínico em um ritmo notavelmente rápido por causa da tecnologia da Moderna”, disse Schief.
Anos de trabalho em uma parceria de longa data da NAC entre a IAVI e a Scripps Research permitiram o desenvolvimento desses antígenos de vacinas. As organizações continuarão a colaborar à medida que estendem e avaliam a sequência de imunogens promissores para obter bnAbs.
O IAVI G002 é patrocinado pelo IAVI e acontece em quatro locais: GWU School of Medicine and Health Sciences (pesquisador-chefe David Diemert, M.D.), Hope Clinic of Emory Vaccine Center em Atlanta (pesquisadora-chefe Srilatha Edupuganti, M.D.), Fred Hutchinson Cancer Research Center (Fred Hutch) em Seattle (investigadora-chefe Julie McElrath, M.D., Ph.D.), e o Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas em San Antonio (investigadora-chefe Barbara Taylor, M.D., M.S.). Os locais inscreverão 56 voluntários adultos saudáveis e hiv negativos. Quarenta e oito participantes receberão uma ou duas doses de vacina eOD-GT8 60mer mRNA (mRNA-1644), com 32 deles recebendo o impulso Core-g28v2 60mer mRNA Vaccine (mRNA-1644v2-Core). Mais oito voluntários receberão o imunogênico de impulso sozinho. Os participantes serão monitorados por segurança durante seis meses após a última vacinação. As respostas imunes dos participantes aos candidatos à vacina serão examinadas em detalhes moleculares para avaliar se as respostas direcionadas foram alcançadas.
Diemert disse: “Nós da GWU School of Medicine and Health Sciences temos o prazer de fazer parte deste esforço que visa induzir o próximo passo da maturação de células B em direção ao objetivo de gerar anticorpos que possam neutralizar uma ampla gama de variantes do HIV. Mais imunogêgenos serão necessários para guiar o sistema imunológico neste caminho, mas essa combinação de impulso primordial pode ser o primeiro elemento-chave de um eventual regime de imunização contra o HIV.”
O Consórcio de Monitoramento Imunológico de Vacinas Contra vacinas celulares (CAVD) /o Centro de Pesquisa de Vacinas Dale e Betty Bumpers do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID)/National Institutes of Health (NIH), o CavD Comprehensive Antibody Vaccine Immune Monitoring Consortium, o Instituto de Vacinas Humanas da Duke University, Fred Hutch, e o Instituto Karolinska estarão realizando ensaios analíticos fundamentais em apoio ao estudo, para avaliar se a resposta imune direcionada é provocada. O Centro Estatístico de Imunologia de Vacinas cavd desempenhou um papel importante contribuindo para o desenho do estudo, desenvolvimento de métodos analíticos e avaliação de dados. Em janeiro de 2016, a Moderna assinou um acordo global de projetos de saúde com a Fundação Bill & Melinda Gates para avançar em projetos de desenvolvimento baseados em mRNA para várias doenças infecciosas.
A IAVI e a Scripps Research desenvolveram os candidatos eOD-GT8 60mer e Core-g28v2 60mer mRNA com apoio da Fundação Bill & Melinda Gates, do Centro de Imunologia de Vacinas contra HIV/AIDS e descoberta de imungênio (CHAVI-ID) do NIAID no NIH e da Moderna.
Pesquisas no IAVI NAC que contribuíram para o desenvolvimento dos candidatos à vacina também foram possíveis pelo governo dos Países Baixos através do Ministério do Comércio Exterior & Cooperação para o Desenvolvimento e através do generoso apoio do povo americano através do Plano de Emergência do Presidente dos EUA para o Alívio da Aids (PEPFAR) através da Agência dos Estados Unidos para o Desenvolvimento Internacional (USAID). Os conteúdos são de responsabilidade da IAVI e da Moderna e não refletem necessariamente as opiniões da USAID ou do governo dos Estados Unidos.
Sobre a IAVI
A IAVI é uma organização de pesquisa científica sem fins lucrativos dedicada a enfrentar desafios de saúde globais urgentes e não atendidos, incluindo HIV, tuberculose e doenças infecciosas emergentes. Sua missão é traduzir descobertas científicas em soluções de saúde pública acessíveis e acessíveis globalmente. Leia mais em iavi.org.
Sobre a Moderna
Em 10 anos desde sua criação, a Moderna se transformou de uma empresa de estágio de pesquisa avançando programas no campo do RNA mensageiro (mRNA), para uma empresa com um portfólio clínico diversificado de vacinas e terapêuticas em sete modalidades, um amplo portfólio de propriedade intelectual em áreas incluindo formulação de mRNA e nanopartículas lipídicas, e uma fábrica integrada que permite a produção clínica e comercial em escala e em velocidade sem precedentes. A Moderna mantém alianças com uma ampla gama de colaboradores governamentais e comerciais nacionais e estrangeiros, o que permitiu a busca tanto da ciência inovadora quanto do rápido dimensionamento da manufatura. Mais recentemente, as capacidades da Moderna se uniram para permitir o uso autorizado de uma das vacinas mais antigas e eficazes contra a pandemia COVID-19.
A plataforma mRNA da Moderna baseia-se em avanços contínuos em ciência básica e aplicada de mRNA, tecnologia de entrega e fabricação, e permitiu o desenvolvimento de terapêuticas e vacinas para doenças infecciosas, imuno-oncologia, doenças raras, doenças cardiovasculares e doenças autoimunes. A Moderna foi nomeada uma das principais empregadores biofarmacêuticas pela Science nos últimos sete anos. Para saber mais, visite www.modernatx.com.
